青山綠水間，一條巨大的白蛇從水簾中俯沖上來，在山間盤旋。不多時，這白蛇卻幻化成一個素雅凈美的女子，她一身白衣，在這青山綠水中唱起歌來，歌聲縈繞山水間，更加氤氳縹緲。

這女子名叫白素貞，經過了千年的修行，終于能幻化人形。妹妹小青本是一條小青蛇，也隨了姐姐靜音修行，一起幻化為人。白素珍此番費盡心思來到人間，正是為了尋找自己命中注定的有緣人。

一千年前，白素貞還未得如此道行，她曾被一個小藥童所救，從此便念念不忘。一千年間，天道輪回不斷，已修煉成精的白素貞還是一眼就認出了西湖邊的前世恩人。小青見姐姐的意中人踏上了游船，立即喊住船家，攙扶著姐姐踏上同一條船。白素貞與意中人一見如故，互報姓名和身世，原來恩人姓許名仙字漢文。

一轉眼，白素貞和小青便該下船了。小青調皮地施了法術，船在湖心突然劇烈地搖擺起來，許仙一個踉蹌與白素貞碰在一起，他連連向面前的女子道歉。看許仙如此忠厚，白素貞心中更是大喜。

四個月后，許仙與白素貞已經情真意切，暗許終身了。許仙將心上人帶回家中，姐姐姐夫兩人對白素貞也是喜愛有加。白素貞為助許仙立業，準備幫他開一家藥鋪。許仙的姐姐也很贊成，并說起城中正在鬧瘟疫的事情。說來奇怪，有一個道觀名曰“清虛觀”，非常靈驗，去拜過的人都會痊愈。若許仙能治好這次的瘟疫，那可謂是立下了大功。

許仙面露愁容，而白素珍卻說自己的祖師曾給過她一種專制腹痛的靈藥，想要治好這病很容易。但想要根除瘟疫，還需要身為捕頭的姐夫帶人深夜守在城邊最大的水井旁，查出城里鬧瘟疫的真相。正如白素貞所說，一夜的守候果然有收獲，原來正是“清虛觀”的道長為了香火旺盛，才故意向這井中投毒。

在白素貞的幫助下，許仙的藥鋪“保安堂”開張了，“保安丸”救了全城百姓的性命，許仙和白娘子也受到了全城百姓的擁戴。

白素貞卻因此事被道長懷恨在心。這道士故意與許仙搭訕，說他的娘子和丫鬟小青是蛇妖，而忠厚老實的許仙卻不肯相信。道士心生一計，將一壺雄黃酒送給許仙，這壺酒中又藏著什么陰謀呢？